狼瘡追蹤到馴服免疫系統的單個基因的變化

研究人員已經確定了一種機制，只需要一個基因突變就可以觸發一種自身免疫性疾病狼瘡在兒童中。

檢測UNC93B1基因可以對這種免疫系統攻擊健康組織、引起慢性炎癥的慢性炎癥，從而為這種終生疾病提供早期診斷和新的治療靶點，從而可能損害身體的幾乎任何器官。

如果可以通過靶向這種新發現的機制來預防這種炎癥，它可以大大減輕疾病的影響，這種疾病影響周圍500萬人，主要是育齡婦女。

在德國馬克斯·普朗克感染生物學研究所的領導下，該團隊發現需要一組稱為BORC復合物的蛋白質來正確分解一種名為BORC的蛋白質。Toll樣受體7（TLR7）。

TLR7 鑒定屬于病毒和細菌，作為先天防御系統的一部分，它堅守前線，直到我們適應性免疫系統接管。這些受體的平衡對于快速的免疫反應很重要。

“我們想了解當這種平衡被破壞時會發生什么，”解釋馬克斯·普朗克研究所的感染生物學家奧利維亞·馬杰爾（Olivia Majer）。

“從幾年前在加州伯克利大學進行的小鼠早期實驗中，我們已經知道太多的這些受體是一個問題。

Majer及其同事發現，當BORC復合物不能正常工作時，TLR7可以在免疫細胞中積累，使它們對入侵者遺傳物質的激活不太敏感，并且更有可能攻擊我們身體的組織。

“更多的受體偏向于識別人體自身的遺傳物質，”說馬杰爾。“這導致了對自我的免疫反應，這是自身免疫性疾病狼瘡的觸發因素。

他們還發現蛋白質 Unc93B1，由UNC93B1基因，是 BORC 正確分解 TLR7 所必需的。

最近，制造 TLR7 蛋白的基因突變被確定為狼瘡的病因.然而，BORC 和 Unc93B1 都與人類狼瘡有關。

當慕尼黑的一位研究人員聯系研究小組時，情況發生了變化，他發現了Majer和團隊的懷疑。一個UNC93B1年輕狼瘡患者的基因突變。

“在共同努力的八周內，我們能夠確認UNC93B1是這個病人狼瘡的原因，“Majer說.

一個拷貝中的突變UNC93B1基因是影響TLR7所需的全部，盡管作者提到，起初這似乎不適用于患者的父親，他也攜帶了突變。但是，盡管沒有明顯的癥狀，但在進一步的測試中，父親表現出輕微炎癥的跡象。

更重要的是，并發研究發現另外兩個家庭有不同的UNC93B1基因突變也患有狼瘡，進一步鞏固了 Unc93B1 在預防人類過度 TLR7 信號傳導和自身免疫問題方面的作用。

BORC復合物維持神經細胞的健康，它似乎也在免疫系統中發揮作用，這種聯系以前尚未得到證實。

該復合物的一個特定部分對于在神經細胞內長距離運輸囊泡尤為重要。當 BORC小鼠功能減弱，它導致神經細胞受損和運動困難。

這表明，如果BORC在人類中不能正常工作，它可能首先出現在神經退行性疾病中，研究人員說寫，“值得注意的是，經常同時發生患有自身炎癥或自身免疫性疾病，并且經常共享遺傳變異和途徑。

Majer及其團隊認為，這可能是迄今為止在遺傳研究中尚未發現任何與自身免疫性疾病相關的BORC突變的原因，并表示需要更多的研究來充分了解這些過程。

他們的工作“可能為通過TLR7靶向精準醫學改善治療鋪平道路，”作者結束.

該研究已發表在科學免疫學.

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