在具有共同風險因素的人群中發現阿爾茨海默氏癥的新遺傳形式

我們知道，繼承一個特定基因變異的兩個拷貝，稱為載脂蛋白E4(APOE4型),大大增加了發展的風險阿爾茨海默氏癥晚年疾病。

現在，一項新的研究發現，擁有兩份APOE4型如果他們活得足夠長，幾乎肯定會患上阿爾茨海默氏癥。研究結果表明，兩個拷貝不僅是該疾病的危險因素，而且是該疾病的根本原因，這意味著它可以被認為是阿爾茨海默氏癥的一種獨特遺傳形式。

在對 13,000 多人的分析中，來自西班牙和美國的研究人員發現，95% 的 65 歲以上的人有兩份APOE4型腦脊液中的生物標志物是阿爾茨海默氏癥遺傳形式的典型特征。

“數據清楚地表明，擁有兩個副本的APOE4型基因不僅增加了風險，而且還預測了阿爾茨海默氏癥的發作，加強了對特定預防策略的需求。說來自巴塞羅那圣保羅研究所的神經學家阿爾貝托·萊奧（Alberto Lleó）是該研究的共同資深作者。

其他三個基因的突變已知會導致早發型常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默病（ADAD）。這些基因之一的額外拷貝，應用程序是被認為在阿爾茨海默氏癥中起作用發展超過一半的唐氏綜合癥患者.

但這些遺傳性早發性病例很少見。大多數阿爾茨海默氏癥病例在以后的生活中零星發生，沒有已知的遺傳原因。這APOE公司基因特別是APOE4型變體，是遲發性阿爾茨海默病的一個已知危險因素。

阿爾茨海默氏癥進展的遺傳性早發型進展的一致方式為該疾病的晚發版本可能如何發展提供了一些線索。Lleó 和他的同事們想將這些變化與擁有APOE4型.

他們分析了來自3,297名捐贈者的死后腦樣本。國家阿爾茨海默氏癥協調中心，以及來自五個臨床隊列中 10,039 名患者的腦部掃描和生物標志物數據。尸檢數據包括273擁有兩份副本的人APOE4型，臨床隊列包括 519 例。

大多數研究將每個人分組一到兩份APOE4型在一起，但分析發現，有兩個人的生物標志物變化模式與ADAD和唐氏綜合癥相似，而不是在一個人身上看到的生物標志物變化模式。APOE4型.擁有兩個副本的人也會顯示出大小的特定變化與記憶相關的大腦區域，這可能會影響阿爾茨海默氏癥的表現。

從 55 歲開始，大多數人擁有兩份APOE4型阿爾茨海默氏癥的生物標志物水平高于具有兩個不同且風險較低的拷貝的人APOE公司變體，稱為APOE3型.當那些擁有兩份副本的人APOE4型65歲，幾乎所有人的腦脊液中都有異常的淀粉樣蛋白水平。

在阿爾茨海默病中，β-淀粉樣蛋白和頭，這兩種大腦功能必需的蛋白質都會變得有毒并聚集在一起。淀粉樣斑塊在神經元外部形成團塊，tau 纏結從內部破壞它們。

“這個基因已經為人所知30多年了，眾所周知，它與患阿爾茨海默病的風險更高有關。說第一作者胡安·福爾蒂亞（Juan Fortea）是圣保羅研究所的神經學家。

“但現在我們知道，幾乎所有具有這種重復基因的人都會患上阿爾茨海默氏癥。這很重要，因為他們占人口的2%到3%。

他們還發現APOE4型純合子在大約 65 歲時開始出現癥狀，比攜帶的其他變體APOE公司基因.

“研究結果強調了監測的重要性APOE4型從小就進行預防性干預的純合子，”說分子生物學家維克多·蒙塔爾（Víctor Montal）是該研究時在圣保羅研究所工作的共同資深作者。

研究人員現在研究阿爾茨海默氏癥作為一種生物條件即使沒有臨床癥狀，也可以通過尋找生物標志物來診斷。雖然目前還沒有針對該疾病癥狀前階段的治療方法，但這些新信息可以幫助科學家開發一些治療方法。

大多數患者具有歐洲血統，因此需要在不同人群中進行進一步研究。如果APOE4型純合子被重新歸類為阿爾茨海默病的一種遺傳形式，它可能會改變臨床試驗是設計的，并且僅在美國就有數百萬人可以在他們出現認知能力下降的跡象之前被診斷出患有阿爾茨海默氏癥。

“該研究得出的結論是APOE4型純合子代表了阿爾茨海默病的一種遺傳形式，表明需要個性化的預防策略、臨床試驗和治療，“作者說寫.

該研究已發表在自然醫學.

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