創造造血干細胞的關鍵可能在于你自己的血液
血液的發育干細胞根據一項新的研究,依賴于一種看似無關的微生物感應蛋白受體。
這一發現可能在從人自己的血液中產生造血干細胞的持續探索中開辟新天地,從而否定了骨髓移植的需要。
該研究的作者指出,所討論的蛋白質受體稱為Nod1,因其在幫助識別體內細菌感染和聚集免疫反應方面的作用而聞名。
但根據他們的研究,Nod1似乎在生命的早期也有不同的目的,當時胚胎的血管系統仍在發育。
由愛荷華州立大學遺傳學家Raquel Espin Palazon領導的研究表明,這種微生物傳感器可以幫助胚胎迫使一些血管內皮細胞變成造血干細胞。
這可能是有價值的信息,因為它有可能揭示胚胎如何制造造血干細胞 - 也許我們如何在以后的生活中培養它們。
“這將消除尋找相容的骨髓移植供體的挑戰性任務以及接受移植后發生的并發癥,改善許多白血病、淋巴瘤和貧血患者的生活,”Espin Palazon說.
造血干細胞是我們血液中所有白細胞和紅細胞的祖細胞,在稱為造血的過程中產生我們血液的所有成分。
這些造血干細胞,也稱為造血干細胞,在出生前就從胚胎主動脈內的內皮細胞發育而來。
然而,雖然這一點已經很清楚了,但關于是什么觸發胚胎中這一重要過程的細節很少。
“我們知道造血干細胞是由內皮細胞形成的,但使細胞改變身份的因素是神秘的,”Espin Palazon說.“我們不知道這種受體是需要的,或者在造血干細胞形成之前就這么早就需要了。
研究人員首先通過分析人類胚胎的公共數據庫來研究Nod1,然后使用斑馬魚進一步研究受體,斑馬魚是一種常用的模式生物,與人類共享大約70%的基因組。
通過抑制或增強Nod1,研究人員證明了與造血干細胞的產生呈正相關。
為了更深入地了解Nod1和人類血液發育,該研究的作者還與費城兒童醫院合作,研究人員在那里生產人類誘導的多能干細胞。
雖然這些細胞是由成人體細胞產生的,但研究人員對它們進行了基因重組,以模仿胚胎中發現的多能干細胞——那些能夠產生許多不同細胞類型的干細胞。
誘導多能干細胞可以產生大多數類型的血細胞,但它們不能產生功能性造血干細胞。盡管如此,抑制Nod1導致這些誘導的多能干細胞產生較少的血液,反映了斑馬魚血液干細胞中觀察到的效果。
一個人的大部分造血干細胞都存在于骨髓中,因此患有某些血液疾病的患者通常需要骨髓移植來提供重要的造血干細胞供應。
但是,有了關于Nod1在胚胎中產生造血干細胞的作用的證據,科學家們有了新的希望,可以設計出一種從人類樣本中產生新的造血干細胞的方法,甚至可能從患者自己的血液中產生。
研究人員指出,這不僅有助于避免安排和進行骨髓移植的后勤挑戰,還有助于避免移植物抗宿主病等并發癥,其中移植的免疫細胞將宿主識別為外來細胞并攻擊受體的細胞。
“這將是再生醫學的巨大進步,”Espin Palazon說.
研究人員說,仍然需要更多的研究,不僅要了解身體究竟是如何產生造血干細胞的,而且還要了解每一步何時需要發生。
“時機非常關鍵。這就像你在做飯時,你需要按照特定的順序添加食材,“Espin Palazon說.
“我在愛荷華州立大學的團隊將繼續努力過上沒有血液疾病的生活,”她增加.“我相信我們的研究將為最終創造治療級造血干細胞來治愈血液疾病患者鋪平道路。
該研究發表在自然通訊.