根治性研究提出了解釋阿爾茨海默病的單一原因
新型號阿爾茨海默病已經提出了疾病,這可以加快理解和治愈復雜疾病的努力——同時將疾病的所有表現置于一個統一的理論下。
亞利桑那州立大學的研究人員認為,應激顆粒 – 由于遺傳和環境,在壓力條件下在細胞周圍形成的蛋白質和 RNA 團塊風險因素 –是該疾病背后的罪魁禍首。
在他們的新研究中,該團隊審查了來自多個健康數據庫和過去論文的數據——特別是2022 年的一項研究阿爾茨海默病進展 – 以確定隨之而來的基因表達的廣泛變化。
我們知道阿爾茨海默病很早就做出了這些大規模的變化,有效地重新連接生物途徑以增加細胞壓力,阻斷神經元通訊,并導致蛋白質異常,例如β 淀粉樣蛋白團塊.
不太清楚的是基因行為這種災難性轉變背后的原因——以及這是否也可以解釋阿爾茨海默病。
這些應力顆粒是被認為可以保護細胞雖然體內平衡恢復了,但在阿爾茨海默病中,跡象表明它們持續存在并破壞了其他過程——包括重要的核質運輸。這是關鍵分子在細胞核與其周圍細胞質之間移動的地方。
“我們的提案側重于細胞核和細胞質之間通訊的破壞,導致基因表達的大規模破壞,為全面了解驅動這種復雜疾病的機制提供了一個合理的框架,”說神經科學家保羅·科爾曼。
“研究阿爾茨海默病的這些早期表現可以為診斷、治療和預防的創新方法鋪平道路,從根源上解決疾病問題。”
該假說提出了這樣一個觀點,即應激顆粒會破壞細胞運輸系統,然后改變基因表達,然后反過來導致阿爾茨海默氏癥的所有癥狀——包括神經炎癥和tau 蛋白纏結.
換句話說,阿爾茨海默病的所有不同方面都可能來自同一個來源。雖然目前還沒有確鑿的證據證明這就是正在發生的事情,但研究人員已經證明它似乎符合目前的證據。
而且由于這種細胞應激發生在任何阿爾茨海默病癥狀之前,因此它為科學家提供了嘗試在疾病的早期階段阻止疾病的機會。大多數癥狀有可能從源頭上預防。
各種因素,從空氣污染到基因突變,可能會觸發這些應激顆粒持續更長時間——未來的研究將能夠更詳細地研究它們是如何形成的以及它們如何造成損害。
“我們的論文有助于關于阿爾茨海默病何時真正開始的持續辯論——這是一個由技術和研究進步塑造的不斷發展的概念,”說科爾曼。
“關鍵問題是何時可以首次檢測到它以及何時應該開始干預,這兩者都對社會和未來的醫療方法具有深遠的影響。”
該研究已發表在阿爾茨海默病和癡呆癥:阿爾茨海默病協會雜志.
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